PROMISE: protocolo de ensaio clínico fase 3 de TMF encapsulado em cirrose por doença hepática alcoólica e metabólica
Este documento é um protocolo de ensaio clínico — nenhum dado de eficácia ou desfecho clínico está disponível ainda; a direção do efeito é insuficiente.
| População | 300 adultos com cirrose por ALD, MASLD ou MetALD, MELD-Na 8–16, recrutados a partir de junho de 2023 |
|---|---|
| Intervenção | Cápsulas de TMF liofilizado, administradas a cada 91 dias por 21 meses |
| Comparador | Cápsulas placebo idênticas, administração idêntica |
| Desfecho | Time-to-infection or decompensating event requiring ED/hospitalisation; All-cause mortality; Incidence of antimicrobial resistance; Antibiotic usage; Quality of life; Liver disease severity (MELD-Na); Hospitalisation rate |
Resumo de achados
| Desfecho | Efeito | IC 95% | Certeza | Relevância clínica | Notas |
|---|---|---|---|---|---|
| Tempo até infecção ou descompensação com ida à emergência/hospitalização | not yet reported | — | Muito baixa | — | |
| Mortalidade por todas as causas | not yet reported | — | Muito baixa | — | |
| Incidência de resistência antimicrobiana | not yet reported | — | Muito baixa | — | |
| Uso de antibióticos | not yet reported | — | Muito baixa | — | |
| Qualidade de vida | not yet reported | — | Muito baixa | — | |
| Gravidade da doença hepática (MELD-Na) | not yet reported | — | Muito baixa | — | |
| Taxa de hospitalização | not yet reported | — | Muito baixa | — |
Contexto
Pacientes com cirrose apresentam disbiose grave, aumento da permeabilidade intestinal e translocação bacteriana, fatores associados a infecção, descompensação e morte. O uso intenso de antimicrobianos nessa população amplifica o risco de resistência antimicrobiana (RAM). O ensaio de viabilidade anterior (PROFIT, NCT02862249) demonstrou segurança e tolerabilidade do TMF jejunal endoscópico, mas não foi dimensionado para desfechos clínicos.
O que o estudo mostrou
O estudo NÃO apresenta resultados — trata-se exclusivamente de um protocolo publicado. Nenhum dado de eficácia, segurança ou desfecho clínico está reportado. O recrutamento iniciou em junho de 2023 e os resultados serão divulgados futuramente.
Como foi feito
Ensaio clínico fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, paralelo, com n planejado de 300 participantes e seguimento de 24 meses. A randomização é 1:1 (TMF vs. placebo). O protocolo inclui endpoints mecanísticos extensos: microbioma fecal, resistoma, metaboloma, proteoma, citocinas e avaliação de células MAIT.
Magnitude do efeito
Nenhum tamanho de efeito está disponível — o estudo ainda não reportou resultados. O cálculo amostral pressupõe potência para detectar diferença clinicamente relevante no desfecho primário, mas os parâmetros exatos não estão detalhados no texto fornecido.
Risco de viés
Por ser um protocolo, não é possível avaliar risco de viés com RoB 2 ainda. Limitações potenciais incluem: população restrita a etiologias ALD/MASLD/MetALD (excluindo cirrose viral e outras causas); faixa de MELD-Na 8–16 limita aplicabilidade a doença mais avançada; padronização entre lotes de TMF liofilizado é desafio metodológico não completamente abordado no protocolo.
O que este estudo NÃO prova
Este protocolo não prova eficácia, segurança superior ao placebo, nem qualquer benefício clínico do TMF em cirrose. Não se aplica a cirrose viral, biliar ou autoimune, nem a pacientes com MELD-Na fora da faixa 8–16.
Na prática clínica
Nenhuma mudança de prática clínica é suportada por este documento. O protocolo não fornece evidência de eficácia. Profissionais devem aguardar os resultados do ensaio antes de considerar TMF encapsulado para cirrose.
Limitações
Por ser um protocolo, não é possível avaliar risco de viés com RoB 2 ainda. Limitações potenciais incluem: população restrita a etiologias ALD/MASLD/MetALD (excluindo cirrose viral e outras causas); faixa de MELD-Na 8–16 limita aplicabilidade a doença mais avançada; padronização entre lotes de TMF liofilizado é desafio metodológico não completamente abordado no protocolo.
O que ainda falta
Os resultados primários e secundários do PROMISE ainda não foram publicados. A pergunta central — se TMF liofilizado reduz infecção, descompensação e mortalidade em cirrose metabólica/alcoólica — permanece sem resposta.
Apêndice técnico
Histórico de versão
- 1.0 · 2026-11-04 — Auto-generated under Evidence Standard v1.0