PROMISE : protocole d'essai clinique de phase 3 de TMF encapsulé dans la cirrhose par maladie hépatique alcoolique et métabolique
Ce document est un protocole d'essai clinique — aucune donnée d'efficacité ou d'issue clinique n'est encore disponible ; la direction de l'effet est insuffisante.
| Population | 300 adultes atteints de cirrhose par ALD, MASLD ou MetALD, MELD-Na 8–16, recrutés depuis juin 2023 |
|---|---|
| Intervention | Capsules de TMF lyophilisé toutes les 91 jours pendant 21 mois |
| Comparateur | Capsules placebo identiques, administration identique |
| Critère | Time-to-infection or decompensating event requiring ED/hospitalisation; All-cause mortality; Incidence of antimicrobial resistance; Antibiotic usage; Quality of life; Liver disease severity (MELD-Na); Hospitalisation rate |
Synthèse des résultats
| Critère | Effet | IC 95% | Certitude | Pertinence clinique | Notes |
|---|---|---|---|---|---|
| Délai jusqu'à infection ou décompensation avec urgences/hospitalisation | not yet reported | — | Très faible | — | |
| Mortalité toutes causes confondues | not yet reported | — | Très faible | — | |
| Incidence de la résistance antimicrobienne | not yet reported | — | Très faible | — | |
| Utilisation d'antibiotiques | not yet reported | — | Très faible | — | |
| Qualité de vie | not yet reported | — | Très faible | — | |
| Sévérité de la maladie hépatique (MELD-Na) | not yet reported | — | Très faible | — | |
| Taux d'hospitalisation | not yet reported | — | Très faible | — |
Contexte
La cirrhose est associée à une dysbiose grave, une augmentation de la perméabilité intestinale et une translocation bactérienne, favorisant infection, décompensation et décès. L'utilisation intensive d'antimicrobiens dans cette population amplifie le risque de résistance antimicrobienne (RAM). L'essai de faisabilité précédent (PROFIT, NCT02862249) a démontré la sécurité et la tolérance du TMF jéjunal endoscopique, mais manquait de puissance pour les critères cliniques.
Ce que l’étude a montré
L'étude NE rapporte AUCUN résultat — il s'agit exclusivement d'un protocole publié. Aucune donnée d'efficacité, de sécurité ou d'issue clinique n'est présentée. Le recrutement a débuté en juin 2023 et les résultats seront diffusés dans de futures publications.
Comment cela a été fait
Essai clinique de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, avec n prévu de 300 participants et suivi de 24 mois. Randomisation 1:1 (TMF vs. placebo). Le protocole inclut des critères mécanistiques étendus : microbiome fécal, résistome, métabolome, protéome, cytokines et évaluation des cellules MAIT.
Ampleur de l’effet
Aucune taille d'effet n'est disponible — l'essai n'a pas rapporté de résultats. Le calcul de la taille d'échantillon suppose une puissance suffisante pour détecter une différence cliniquement pertinente sur le critère primaire, mais les paramètres exacts ne sont pas détaillés dans le texte fourni.
Risque de biais
En tant que protocole, l'évaluation avec RoB 2 n'est pas encore applicable. Limites potentielles : restriction à l'étiologie ALD/MASLD/MetALD ; plage MELD-Na 8–16 limitant l'applicabilité à la maladie plus avancée ; la standardisation entre lots de TMF lyophilisé constitue un défi méthodologique non entièrement traité.
Ce que cette étude ne prouve PAS
Ce protocole ne prouve pas l'efficacité, la supériorité sur le placebo ni aucun bénéfice clinique du TMF dans la cirrhose. Il ne s'applique pas à la cirrhose virale, biliaire ou auto-immune, ni aux patients avec MELD-Na hors de la plage 8–16.
En pratique clinique
Ce document ne soutient aucun changement de pratique clinique. Le protocole ne fournit aucune preuve d'efficacité. Les professionnels doivent attendre les résultats de l'essai avant d'envisager le TMF encapsulé pour la cirrhose.
Limites
En tant que protocole, l'évaluation avec RoB 2 n'est pas encore applicable. Limites potentielles : restriction à l'étiologie ALD/MASLD/MetALD ; plage MELD-Na 8–16 limitant l'applicabilité à la maladie plus avancée ; la standardisation entre lots de TMF lyophilisé constitue un défi méthodologique non entièrement traité.
Ce qui manque encore
Les résultats primaires et secondaires de PROMISE n'ont pas encore été publiés. La question centrale — si le TMF lyophilisé réduit infection, décompensation et mortalité dans la cirrhose métabolique/alcoolique — reste sans réponse.
Annexe technique
Historique des versions
- 1.0 · 2026-11-04 — Auto-generated under Evidence Standard v1.0