PROMISE: protocolo de ensayo clínico fase 3 de TMF encapsulado en cirrosis por enfermedad hepática alcohólica y metabólica
Este documento es un protocolo de ensayo clínico — no hay datos de eficacia ni de desenlaces clínicos disponibles aún; la dirección del efecto es insuficiente.
| Población | 300 adultos con cirrosis por ALD, MASLD o MetALD, MELD-Na 8–16, reclutados desde junio de 2023 |
|---|---|
| Intervención | Cápsulas de TMF liofilizado cada 91 días durante 21 meses |
| Comparador | Cápsulas placebo idénticas, administración idéntica |
| Desenlace | Time-to-infection or decompensating event requiring ED/hospitalisation; All-cause mortality; Incidence of antimicrobial resistance; Antibiotic usage; Quality of life; Liver disease severity (MELD-Na); Hospitalisation rate |
Resumen de hallazgos
| Desenlace | Efecto | IC 95% | Certeza | Relevancia clínica | Notas |
|---|---|---|---|---|---|
| Tiempo hasta infección o descompensación con urgencias/hospitalización | not yet reported | — | Muy baja | — | |
| Mortalidad por todas las causas | not yet reported | — | Muy baja | — | |
| Incidencia de resistencia antimicrobiana | not yet reported | — | Muy baja | — | |
| Uso de antibióticos | not yet reported | — | Muy baja | — | |
| Calidad de vida | not yet reported | — | Muy baja | — | |
| Gravedad de la hepatopatía (MELD-Na) | not yet reported | — | Muy baja | — | |
| Tasa de hospitalización | not yet reported | — | Muy baja | — |
Contexto
La cirrosis se asocia a disbiosis grave, aumento de la permeabilidad intestinal y traslocación bacteriana, factores que favorecen infección, descompensación y muerte. El elevado uso de antimicrobianos en esta población amplifica el riesgo de resistencia antimicrobiana (RAM). El ensayo de viabilidad previo (PROFIT, NCT02862249) demostró seguridad y tolerabilidad del TMF yeyunal endoscópico, pero no tuvo potencia para desenlaces clínicos.
Lo que mostró el estudio
El estudio NO presenta resultados — se trata exclusivamente de un protocolo publicado. No se reportan datos de eficacia, seguridad ni desenlaces clínicos. El reclutamiento inició en junio de 2023 y los resultados se difundirán en publicaciones futuras.
Cómo se hizo
Ensayo clínico fase 3, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en grupos paralelos, con n planificado de 300 participantes y seguimiento de 24 meses. Aleatorización 1:1 (TMF vs. placebo). El protocolo incluye endpoints mecanísticos extensos: microbioma fecal, resistoma, metaboloma, proteoma, citocinas y evaluación de células MAIT.
Magnitud del efecto
No hay tamaño de efecto disponible — el ensayo no ha reportado resultados. El cálculo de tamaño muestral asume potencia para detectar una diferencia clínicamente relevante en el desenlace primario, pero los parámetros exactos no están detallados en el texto proporcionado.
Riesgo de sesgo
Al ser un protocolo, la evaluación con RoB 2 no es aún aplicable. Limitaciones potenciales: restricción a etiología ALD/MASLD/MetALD; rango MELD-Na 8–16 limita la aplicabilidad a enfermedad más avanzada; la estandarización entre lotes de TMF liofilizado es un desafío metodológico no completamente abordado.
Lo que este estudio NO prueba
Este protocolo no prueba eficacia, superioridad sobre placebo ni ningún beneficio clínico del TMF en cirrosis. No es aplicable a cirrosis viral, biliar o autoinmune, ni a pacientes con MELD-Na fuera del rango 8–16.
En la práctica clínica
Este documento no respalda ningún cambio en la práctica clínica. El protocolo no aporta evidencia de eficacia. Los profesionales deben aguardar los resultados del ensayo antes de considerar TMF encapsulado para cirrosis.
Limitaciones
Al ser un protocolo, la evaluación con RoB 2 no es aún aplicable. Limitaciones potenciales: restricción a etiología ALD/MASLD/MetALD; rango MELD-Na 8–16 limita la aplicabilidad a enfermedad más avanzada; la estandarización entre lotes de TMF liofilizado es un desafío metodológico no completamente abordado.
Lo que aún falta
Los resultados primarios y secundarios de PROMISE no han sido publicados. La pregunta central — si el TMF liofilizado reduce infección, descompensación y mortalidad en cirrosis metabólica/alcohólica — permanece sin respuesta.
Apéndice técnico
Historial de versión
- 1.0 · 2026-11-04 — Auto-generated under Evidence Standard v1.0