PROMISE: protocollo di trial clinico di fase 3 di FMT incapsulato nella cirrosi da malattia epatica alcolica e metabolica
Questo documento è un protocollo di trial clinico — nessun dato di efficacia o di esito clinico è ancora disponibile; la direzione dell'effetto è insufficiente.
| Popolazione | 300 adulti con cirrosi da ALD, MASLD o MetALD, MELD-Na 8–16, reclutati da giugno 2023 |
|---|---|
| Intervento | Capsule di FMT liofilizzato ogni 91 giorni per 21 mesi |
| Comparatore | Capsule placebo identiche, somministrazione identica |
| Esito | Time-to-infection or decompensating event requiring ED/hospitalisation; All-cause mortality; Incidence of antimicrobial resistance; Antibiotic usage; Quality of life; Liver disease severity (MELD-Na); Hospitalisation rate |
Sintesi dei risultati
| Esito | Effetto | IC 95% | Certezza | Rilevanza clinica | Note |
|---|---|---|---|---|---|
| Tempo all'infezione o scompenso con accesso al PS/ricovero | not yet reported | — | Molto bassa | — | |
| Mortalità per tutte le cause | not yet reported | — | Molto bassa | — | |
| Incidenza della resistenza antimicrobica | not yet reported | — | Molto bassa | — | |
| Uso di antibiotici | not yet reported | — | Molto bassa | — | |
| Qualità della vita | not yet reported | — | Molto bassa | — | |
| Gravità della malattia epatica (MELD-Na) | not yet reported | — | Molto bassa | — | |
| Tasso di ospedalizzazione | not yet reported | — | Molto bassa | — |
Contesto
La cirrosi è associata a disbiosi grave, aumento della permeabilità intestinale e traslocazione batterica, che favoriscono infezione, scompenso e morte. L'elevato uso di antimicrobici in questa popolazione amplifica il rischio di resistenza antimicrobica (AMR). Il precedente trial di fattibilità (PROFIT, NCT02862249) ha dimostrato sicurezza e tollerabilità dell'FMT digiunale endoscopico, ma non aveva potenza per gli esiti clinici.
Cosa ha mostrato lo studio
Lo studio NON riporta risultati — si tratta esclusivamente di un protocollo pubblicato. Non sono presentati dati di efficacia, sicurezza o esiti clinici. Il reclutamento è iniziato a giugno 2023 e i risultati saranno diffusi in future pubblicazioni.
Come è stato fatto
Trial clinico di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, con n pianificato di 300 partecipanti e follow-up di 24 mesi. Randomizzazione 1:1 (FMT vs. placebo). Il protocollo include endpoint meccanicistici estesi: microbioma fecale, resistoma, metaboloma, proteoma, citochine e valutazione delle cellule MAIT.
Entità dell’effetto
Nessuna dimensione dell'effetto è disponibile — il trial non ha riportato risultati. Il calcolo della dimensione campionaria presuppone la potenza per rilevare una differenza clinicamente rilevante nell'endpoint primario, ma i parametri esatti non sono dettagliati nel testo fornito.
Rischio di bias
Trattandosi di un protocollo, la valutazione con RoB 2 non è ancora applicabile. Limitazioni potenziali: restrizione all'eziologia ALD/MASLD/MetALD; range MELD-Na 8–16 limita l'applicabilità alla malattia più avanzata; la standardizzazione tra lotti di FMT liofilizzato rappresenta una sfida metodologica non completamente affrontata.
Ciò che questo studio NON prova
Questo protocollo non prova efficacia, superiorità rispetto al placebo né alcun beneficio clinico dell'FMT nella cirrosi. Non si applica alla cirrosi virale, biliare o autoimmune, né a pazienti con MELD-Na al di fuori del range 8–16.
Nella pratica clinica
Questo documento non supporta alcun cambiamento nella pratica clinica. Il protocollo non fornisce evidenza di efficacia. I professionisti devono attendere i risultati del trial prima di considerare l'FMT incapsulato per la cirrosi.
Limiti
Trattandosi di un protocollo, la valutazione con RoB 2 non è ancora applicabile. Limitazioni potenziali: restrizione all'eziologia ALD/MASLD/MetALD; range MELD-Na 8–16 limita l'applicabilità alla malattia più avanzata; la standardizzazione tra lotti di FMT liofilizzato rappresenta una sfida metodologica non completamente affrontata.
Cosa manca ancora
I risultati primari e secondari di PROMISE non sono stati ancora pubblicati. La domanda centrale — se l'FMT liofilizzato riduca infezione, scompenso e mortalità nella cirrosi metabolica/alcolica — rimane senza risposta.
Appendice tecnica
Cronologia versioni
- 1.0 · 2026-11-04 — Auto-generated under Evidence Standard v1.0