Sishen Wan moduliert Darmmikrobiota und kurzkettige Fettsäuren in einem murinen Modell chronischen Schlafentzugs
In einem murinen Modell chronischen Schlafentzugs begünstigte die hohe Dosis Sishen Wan verhaltens-, entzündungs- und mikrobiotabezogene Endpunkte im Vergleich zur Modellgruppe, ohne Wirksamkeitsnachweis beim Menschen.
| Population | Männliche C57BL/6J-Mäuse unter chronischem Schlafentzug mittels modifizierter Mehrfachplattformmethode |
|---|---|
| Intervention | Sishen Wan in drei oralen Dosierungen (niedrig, mittel, hoch — SSW-H); Fluoxetin als aktiver Komparator |
| Komparator | Modellgruppe (Schlafentzug ohne Behandlung) und Kontrollgruppe (kein Schlafentzug) |
| Endpunkt | Sucrose preference (anhedonic behavior); Immobility in tail-suspension and forced-swim tests; Pro-inflammatory serum/tissue cytokines; Fecal SCFAs (acetate, propionate, butyrate); Gut microbiota composition (diversity and richness); Colonic and hippocampal histopathology; Phenotypic transfer via FMT (behavior and histology in recipients) |
Ergebniszusammenfassung
| Endpunkt | Effekt | 95%-KI | Sicherheit | Klinische Relevanz | Anmerkungen |
|---|---|---|---|---|---|
| Sucrose preference (anhedonic behavior) | Direction: SSW-H vs Model favored; in the SMD or 95% CI reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
| Immobility in tail-suspension and forced-swim tests | Direction: SSW-H reduced immobility vs Model; in the SMD or 95% CI reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
| Pro-inflammatory serum/tissue cytokines | Direction: SSW-H reduced vs Model; in the MD or 95% CI reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
| Fecal SCFAs (acetate, propionate, butyrate) | Direction: SSW-H increased vs Model; in the MD or 95% CI reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
| Gut microbiota composition (diversity and richness) | Direction: SSW-H shifted toward Control profile, increased Akkermansia; in the alpha-diversity index or 95% CI reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
| Colonic and hippocampal histopathology | Direction: SSW-H attenuated injury vs Model; in the quantitative effect size reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
| Phenotypic transfer via FMT (behavior and histology in recipients) | Direction: SSW-H donor FMT milder behavioral and histological changes vs Model donor FMT; in the quantitative effect size reported | — | Sehr niedrig | — | 1 studies |
Kontext
Chronischer Schlafentzug ist in Tiermodellen mit intestinaler Dysbiose, Neuroinflammation und depressionsähnlichem Verhalten assoziiert. Sishen Wan ist eine traditionelle chinesische Kräuterformel mit klinischem Einsatz bei chronischer Diarrhö und dokumentierten Effekten in Kolitis-Modellen. Ihre Wirkung auf die Darm-Hirn-Achse während Schlafentzug war nicht systematisch untersucht worden.
Was die Studie zeigte
Chronischer Schlafentzug reduzierte die Saccharosepräferenz und die Open-Field-Aktivität, verlängerte die Immobilität im Schwanzaufhänge- und Zwangsschwimmtest und erhöhte pro-inflammatorische Zytokine. SSW-H kehrte diese Parameter teilweise um und erhöhte fäkales Acetat, Propionat und Butyrat sowie serielles Acetat. Die fäkale Mikrobiotatransplantation von SSW-H-Donoren milderte Verhaltens- und histologische Veränderungen bei Empfängern, während die von Modelldonoren die Schlafentzugsphänotypen reproduzierte. Absolute Zahlen und 95%-KI wurden im verfügbaren Text für die meisten Endpunkte nicht berichtet.
Wie es durchgeführt wurde
Präklinische Experimentalstudie an männlichen C57BL/6J-Mäusen; Schlafentzug durch modifizierte Mehrfachplattformmethode; Behandlungsgruppen mit drei SSW-Dosen und Fluoxetin; gruppen-übergreifende FMT; Bewertung durch 16S-rRNA (Mikrobiota), Chromatographie (SCFAs), ungezieltes Serum-Metabolom, hippokampale Transkriptomik, RT-qPCR und Ruhe-fMRT. Dauer des Schlafentzugs und der Behandlung im verfügbaren Abstract nicht präzise angegeben.
Effektgröße
Effekte deskriptiv und als Gruppenvergleiche ausgedrückt; der verfügbare Text berichtet keine standardisierten Effektgrößen (SMD, RR, OR) oder 95%-KI für primäre Endpunkte. Klinische Magnitude ist nicht auf den Menschen übertragbar.
Bias-Risiko
Ausschließlich präklinische Studie an männlichen Mäusen; kein formales Bias-Risiko-Instrument angewendet (SYRCLE oder ARRIVE 2.0 nicht erwähnt). Fehlende Absolutzahlen und 95%-KI für Verhaltensendpunkte. Das Mehrfachplattform-Schlafentzugsmodell führt physischen Stress als Störgröße ein. Humanäquivalente Dosis und Behandlungsdauer nicht etabliert.
Was diese Studie NICHT beweist
Diese Studie beweist keine Wirksamkeit von Sishen Wan bei Menschen mit Schlafentzug, Stimmungsstörungen oder Mikrobiotaveränderungen. Sie etabliert keine Kausalität zwischen SCFA-Modulation und Verhaltensverbesserung.
In der klinischen Praxis
Es besteht keine Grundlage für eine klinische Empfehlung von Sishen Wan bei Schlafentzug oder Darm-Hirn-Achsen-Störungen beim Menschen auf Basis dieser Studie. Kliniker sollten diese Daten als hypothesengenerierend für künftige klinische Studien betrachten. Fluoxetin wurde ausschließlich als experimentelle Referenz verwendet, nicht als validierter klinischer Komparator in diesem Kontext.
Einschränkungen
Ausschließlich präklinische Studie an männlichen Mäusen; kein formales Bias-Risiko-Instrument angewendet (SYRCLE oder ARRIVE 2.0 nicht erwähnt). Fehlende Absolutzahlen und 95%-KI für Verhaltensendpunkte. Das Mehrfachplattform-Schlafentzugsmodell führt physischen Stress als Störgröße ein. Humanäquivalente Dosis und Behandlungsdauer nicht etabliert.
Was noch fehlt
Randomisierte kontrollierte klinische Studien an Menschen mit Schlafentzug und Standardisierung der SSW-Formulierung sind vor jeder klinischen Anwendung erforderlich. Kausale Mechanismen zwischen SCFA-Modulation und Verhaltensendpunkten müssen isoliert werden.
Technischer Anhang
Versionsverlauf
- 1.0 · 2026-10-12 — Auto-generated under Evidence Standard v1.0