PROMISE: Protokoll einer Phase-3-RCT zu gekapseltem FMT bei Zirrhose durch alkoholische und metabolische Lebererkrankung
Dieses Dokument ist ein klinisches Studienprotokoll — es liegen noch keine Wirksamkeits- oder klinischen Ergebnisdaten vor; die Richtung des Effekts ist unzureichend.
| Population | 300 Erwachsene mit ALD-, MASLD- oder MetALD-Zirrhose, MELD-Na 8–16, Rekrutierung ab Juni 2023 |
|---|---|
| Intervention | Lyophilisierte FMT-Kapseln alle 91 Tage über 21 Monate |
| Komparator | Identische Placebo-Kapseln, identische Verabreichung |
| Endpunkt | Time-to-infection or decompensating event requiring ED/hospitalisation; All-cause mortality; Incidence of antimicrobial resistance; Antibiotic usage; Quality of life; Liver disease severity (MELD-Na); Hospitalisation rate |
Ergebniszusammenfassung
| Endpunkt | Effekt | 95%-KI | Sicherheit | Klinische Relevanz | Anmerkungen |
|---|---|---|---|---|---|
| Zeit bis zur Infektion oder Dekompensation mit Notaufnahme/Krankenhausaufnahme | not yet reported | — | Sehr niedrig | — | |
| Gesamtmortalität | not yet reported | — | Sehr niedrig | — | |
| Inzidenz antimikrobieller Resistenz | not yet reported | — | Sehr niedrig | — | |
| Antibiotikaverbrauch | not yet reported | — | Sehr niedrig | — | |
| Lebensqualität | not yet reported | — | Sehr niedrig | — | |
| Schweregrad der Lebererkrankung (MELD-Na) | not yet reported | — | Sehr niedrig | — | |
| Krankenhauseinweisungsrate | not yet reported | — | Sehr niedrig | — |
Kontext
Zirrhose ist mit schwerer Dysbiose, erhöhter Darmpermeabilität und bakterieller Translokation assoziiert, die Infektionen, Dekompensation und Tod begünstigen. Der intensive Einsatz von Antimikrobiotika in dieser Population verstärkt das Risiko antimikrobieller Resistenz (AMR). Die vorherige Machbarkeitsstudie (PROFIT, NCT02862249) belegte Sicherheit und Verträglichkeit von endoskopisch-jejunalem FMT, hatte jedoch keine statistische Power für klinische Endpunkte.
Was die Studie zeigte
Die Studie berichtet KEINE Ergebnisse — es handelt sich ausschließlich um ein veröffentlichtes Protokoll. Es werden keine Wirksamkeits-, Sicherheits- oder klinischen Ergebnisdaten präsentiert. Die Rekrutierung begann im Juni 2023 und die Ergebnisse werden in zukünftigen Publikationen veröffentlicht.
Wie es durchgeführt wurde
Klinische Phase-3-Studie, multizentrisch, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, parallele Gruppen, geplante n=300 Teilnehmer und 24-monatiges Follow-up. Randomisierung 1:1 (FMT vs. Placebo). Das Protokoll umfasst umfangreiche mechanistische Endpunkte: fäkales Mikrobiom, Resistom, Metabolom, Proteom, Zytokine und MAIT-Zell-Bewertung.
Effektgröße
Keine Effektgröße verfügbar — die Studie hat keine Ergebnisse berichtet. Die Fallzahlberechnung setzt ausreichende Power voraus, um einen klinisch relevanten Unterschied im primären Endpunkt zu erkennen, jedoch sind die genauen Parameter im bereitgestellten Text nicht detailliert.
Bias-Risiko
Als Protokoll ist eine RoB-2-Bewertung noch nicht anwendbar. Potenzielle Limitierungen: Beschränkung auf ALD/MASLD/MetALD-Ätiologie; MELD-Na-Bereich 8–16 schränkt die Anwendbarkeit bei fortgeschrittener Erkrankung ein; die Standardisierung zwischen lyophilisierten FMT-Chargen stellt eine methodische Herausforderung dar, die im Protokoll nicht vollständig adressiert wird.
Was diese Studie NICHT beweist
Dieses Protokoll beweist weder Wirksamkeit noch Überlegenheit gegenüber Placebo noch einen klinischen Nutzen von FMT bei Zirrhose. Es gilt nicht für virale, biliäre oder autoimmune Zirrhose, noch für Patienten mit MELD-Na außerhalb des Bereichs 8–16.
In der klinischen Praxis
Dieses Dokument unterstützt keine Änderung der klinischen Praxis. Das Protokoll liefert keinen Wirksamkeitsnachweis. Kliniker sollten die Studienergebnisse abwarten, bevor sie gekapseltes FMT bei Zirrhose in Betracht ziehen.
Einschränkungen
Als Protokoll ist eine RoB-2-Bewertung noch nicht anwendbar. Potenzielle Limitierungen: Beschränkung auf ALD/MASLD/MetALD-Ätiologie; MELD-Na-Bereich 8–16 schränkt die Anwendbarkeit bei fortgeschrittener Erkrankung ein; die Standardisierung zwischen lyophilisierten FMT-Chargen stellt eine methodische Herausforderung dar, die im Protokoll nicht vollständig adressiert wird.
Was noch fehlt
Die primären und sekundären Ergebnisse von PROMISE sind noch nicht veröffentlicht. Die zentrale Frage — ob lyophilisiertes FMT Infektionen, Dekompensation und Mortalität bei metabolischer/alkoholbedingter Zirrhose reduziert — bleibt unbeantwortet.
Technischer Anhang
Versionsverlauf
- 1.0 · 2026-11-04 — Auto-generated under Evidence Standard v1.0